Siti di legame del recettore GABA A
Sei sono i siti di legame del recettore GABA A per molecole endogene o esogene che possono modulare in maniera positiva o negativa l’attività del GABA; questi domini di legame includono siti localizzati all’interno o vicini al canale al cloro.
- Per il GABA ci sono due siti localizzati sulle due subunità β. Oltre al neurotrasmettitore, su questi siti si legano anche agonisti e antagonisti di questi recettori.
- Per le benzodiazepine, che sono farmaci che facilitano la trasmissione inibitoria potenziano l’azione del GABA (solo quando quest’ultimo è anche presente), il sito recettoriale è parte integrante del complesso canale al cloro-recettore GABAA. Di questo sito fanno parte due residui aminoacidici localizzati sulla subunità α e uno localizzato sulla subunità g. Considerato che esistono 6 diverse subunità α, i siti di legame per le benzodiazepine sono eterogeni e l’affinità dei diversi agonisti, antagonisti e agonisti inversi per questo sito varia in base alla presenza o assenza di specifiche isoforme della subunità α.
Su questo stesso sito delle benzodiazepine si legano anche composti non benzodiazepinici capaci di indurre effetti simili o opposti a quelli delle benzodiazepine, come le β-carboline, le imidazopiridine, le pirazolopirimidine e i ciclopirroloni. - Per i barbiturici, che sono farmaci che facilitano la trasmissione inibitoria potenziano l’azione del GABA (anche quando quest’ultimo non è presente), il sito recettoriale si trova all’interno del canale al cloro nei domini transmembranari TM2 e TM3.
- Per picrotossina, pentilentetrazolo, t-butil biciclofosforotionato (TBPS), che sono sostanze convulsivanti, e l’antibiotico penicillina, il sito recettoriale si trova all’interno del canale.
- Per gli anestetici generali e l’etanolo, non si conosce bene il sito recettoriale ma si è scoperto che nelle diverse subunità del recettore esistono aminoacidi localizzati in TM2 e TM3 importanti per la loro azione modulatoria.
- Per gli steroidi neuroattivi (che sono modulatori positivi), non si conosce bene il sito recettoriale.
Articolo creato il 20 ottobre 2010.
Ultimo aggiornamento: vedi sotto il titolo.
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