Inibitori del metabolismo - Medicinapertutti.it

A seconda del meccanismo d’azione, gli inibitori del metabolismo possono essere distinti in:

Selettivi, quando agiscono su un unico enzima, come la carbidopa capace di bloccare la dopa-decarbossilasi a livello periferico e non a livello centrale; è utilizzata nel morbo di Parkinson.
Non selettivi, quando vanno ad agire su più tipi di enzimi; ad esempio, le MAO (mono-amino-ossidasi) sono gli enzimi deputati alla catabolizzazione delle catecolammine. Ci sono due classi di MAO: le MAO A e le MAO B. Ci sono degli inibitori non selettivi che vanno ad agire sulle MAO A o le B, altri invece che vanno ad agire solo sulle A o sulle B. L’impiego terapeutico sarà diverso a seconda del paziente.
Reversibili; tra questi ci sono quelli:
- Competitivi, quando due sostanze vanno ad agire sullo stesso target, legandosi sullo stesso sito o variando il sito di legame come l’allopurinolo per l’ossidazione della xantina ad acido urico.
- Non competitivi, quando l’inibitore si lega sia all’enzima che al complesso enzima-substrato riducendo la velocità massima di reazione senza modificare la reazione, cioè la KM, ovvero la costante di Michaelis-Menten che indica l’affinità tra enzima e substrato. Più è alta, minore è l’affinità e viceversa.
Non reversibili, quando si ha un legame di tipo covalente come il disulfiram nei confronti della deidrogenasi o gli organofosforici nel legame della colin-esterasi. Un legame covalente può portare alla formazione di intermedi che potrebbero distruggere lo stesso enzima.

Alcuni di questi inibitori hanno uno spettro di attività più o meno ampio ed hanno impiego in terapia. Tra questi ci sono:

Fenazina, inibitore di MAO A e MAO B utilizzata nella depressione. È importante ricordare che somministrando inibitori delle MAO, soprattutto MAO A, bisogna fare attenzione perché si potrebbero avere degli episodi piuttosto gravi di ipertensione e di ipoglicemia se, contemporaneamente alla terapia, vengono consumati cibi contenenti tirosina (vino rosso, formaggi) in grado di liberare le catecolamine presenti nei neuroni adrenergici che causano gli episodi su citati.

Seleginina, inibisce solo le MAO B, responsabile della metabolizzazione della dopamina, col cui impiego si ottiene un aumento della dopamina (è usata nel morbo di Parkinson).

Acetazolamide, blocca l’anidrasi-carbonica e quindi può essere usata nel glaucoma perché riduce la pressione endooculare.

Disulfiram, utilizzato per bloccare l’aldeide-deidrogenasi negli alcolisti. (L’alcool è trasformato in acetaldeide che può essere trasformata in acido acetico. Bloccando l’aldeide deidrogenasi si avrà un aumento di acetaldeide che produce effetti fastidiosi come sudorazione, tachicardia ed è un mezzo per creare fastidio negli alcolisti che così abbassano il consumo dell’alcool).

Allopurinolo, utilizzato nella gotta per diminuire la quantità di acido urico, in quanto blocca la xantina-ossidasi.

Articolo creato il 01 marzo 2010.
Ultimo aggiornamento: vedi sotto il titolo.